24 Inmunología tumoral
R. Ramírez, C. Pera y J. Peña Malignización Acción antitumoral Antígenos tumorales Escape tumoral Diagnostico inmune Inmunoterapia
INTRODUCCIÓN Las células de los organismos se diferencian y proliferan siguiendo un programa genético que esta regulado por estímulos extracelulares. Alteraciones en este sistema de regulación constituyen la base genética del cáncer, que seentiende como una acumulación de mutaciones que afectan a las células somáticas durante la vida de un organismo y hacen que estas proliferen de forma incontrolada. Son necesarios varios pasos para transformar una célula normal en una célula cancerosa. La mayoría de ellos, si no todos, incluyen mutaciones genéticas. La mayoría de los cánceres comienzan de una sola célula, la cual, ha tenido queacumular mutaciones en varios genes diferentes antes de llegar a formar un cáncer. El que una determinada célula se convierta en cancerosa en un memento determinado dependerá de varios factores, tales como ciertos agentes químicos e ionizantes, errores durante la duplicación celular del DNA, interacción de ciertos agentes virales con el genoma de la célula huésped o hereditarios, etc. En estecapitulo trataremos de las múltiples evidencias indicativas de que el sistema inmune identifica estas células tumorales que destruye y evita la aparición de tumores. Sin embargo en otros casos este proceso falla y consecuentemente se produce la malignización celular y el desarrolla tumores. MALIGNIZACION CÉLULAR Y SISTEMA INMUNE Los genes relacionados con el cáncer pueden ser de tipo a) inductor,b)supresores o c) reguladores de la apoptosis. 1. Los genes inductores regulan la proliferación celular, por lo que generalmente están presentes y son funcionales en todas las células normales en forma de protooncogenes pasando a denominarse oncogenes cuando modifican su actividad normal. 2. Los genes supresores, entre los que destaca p54, inducen mutaciones conducentes a la pérdida en la capacidadproliferativa celular. A diferencia de los anteriores, los genes supresores de tumores están normalmente activos (vigilantes) para evitar el crecimiento incontrolado de la célula. La pérdida de estos genes (o su falta de expresión) es un evento común en muchos tumores. 3. Por ultimo los genes reguladores de la apoptosis son importantes por su capacidad para modular la apoptosis celular, mecanismoprimordial en la eliminación de células que sufren alteraciones incompatibles con el desarrollo de su actividad normal Considerando la alta incidencia de mutaciones celulares, cabe pensar que el organismo debe poseer algún sistema eficaz que le proteja frente al desarrollo y crecimiento de estas células tumorales. Efectivamente estudios realizados por Burnet demostraron que el sistema inmune juega unimportante papel defendiendo al individuo frente al crecimiento de células neoplásicas. Esto se conoce como teoría de inmunovigilancia y postula que las células tumorales expresan antígenos, que no están presentes en las células normales, y que hacen que la célula tumoral sea reconocida por el sistema inmune como extraña y por consiguiente sea destruida (Figura 24.1). Esta hipótesis se ha vistoconfirmada por multiples evidencias entre las que destacan: 1. La existencia de una estrecha relación entre la aparición y desarrollo de cánceres y el estado funcional del sistema inmune. Por ejemplo, la incidencia de cánceres es mayor en inmunodeficiencias. 2. La terapia biológica veces llamada inmunoterapia, bioterapia o terapia modificadora de la respuesta biológica ha demostrado ser eficienteenfermos con cáncer.
3. Finalmente, se ha descrito infiltración celular, principalmente linfocitos y macrófagos, en tumores y por ultimo 4. Se ha encontrado en individuos portadores de cáncer la presencia de linfocitos CD8 con capacidad citotóxica frente al tumor. MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES Los mecanismos responsables de la acción citostática y citotóxica del sistema inmune son muy…
