Replicación Viral
Los virus son parásitos intracelulares obligados por cuanto carecen de organelos que les pemitan una vida autótrofa. La cinética de replicación viral varía dependiendo del tipo de genoma que posea el virión, esto permite inferir los mecanismos de interacción viruscélula de un virus desconocido a partir de hallazgos presentes en virus con características genéticas similares. Lareplicación viral requiere de una interacción entre los distintos compartimentos celulares y las macromoléculas virales. Las proteinas virales son sintetizadas en los ribosomas libres en el citosol o asociados al retículo endopleasmico rugoso (RER) y son transportadas por sistemas de vesículas hacia los distintos componentes del aparato de Golgi (cis, medium y trans Golgi) como se observa en lasiguiente esquema. La localización celular de las proteinas virales está sujeta a información presente en las proteínas en el denominado péptido señal, que es el conjunto de los primeros aminoácidos sintetizados en el ribosoma, esta secuencia constituye el código postal para el direccionamiento de la proteina en un determinado espacio celular. Unos agentes virales tienen una replicaciónestrictamente citoplásmica, mientras que otros alcanzan el núcleo celular, todo dependiendo de la adaptación realizada en tre los virus y las células que las hospedan.
Citosol CGN: cis Golgi network TGN: trans Golgi trans network
RER
cis
medium
Núcleo
Lisosoma
Endosoma tardío
Endosoma temprano
Figura 2.1. Transporte de proteinas entre los distintos compartimentos celulares y en elcitosol. Las proteinas que se dirigen al aparto de Golgi son modificadas mediante procesos de maduración postranslacional que requieren del sistema enzimático presente en los diferentes componentes del aparto de Golgi (cis, medium y trans Golgi) que garantizar el adecuado plegamiento molecular, los clivajes proteolíticos y da lugar en la fase final a la proteina madura funcional que poseerá lasfunciones de proteina estructural o no estructural. Las glicoproteínas virales requieren de este sistema de transporte para garantizar su localización en la membrana celular, mientras que otras proteinas que constituyen las
1
cápsides virales pueden realizar su proceso de síntesis y transporte en el sitema de citosol y dirigidos sólo por el citoesqueleto celular.
S S S S
trans
Clivajesproteolíticos Amidación Piroglutaminación
medium
Sialilación Sulfatación Clivajes proteolíticos
cis
N glicosilación O glicosilación Glicosilación de lípidos N glicosilación Plegamiento Control de calidad
RER
Núcleo
Figura 2.2: Sistema de maduración y transporte de proteinas virales. La producción de partículas virales requiere que la célula sintetize ARN mensajero, el ARN detipo mensajero utiliza la maquinaria biosintética celular para la síntesis de proteinas virales. La célula eucariota sólo posee a nivel nuclear las enzimas necesarias para la producción de ARN mensajero a partir de ADN de doble cadena, por esta razón en caso que el virus posea un genoma diferente al ADN de doble cadena debe aportar a la célula las enzimas necesarias para la síntesis de ARNm. Porconvención se denominan cadenas genómicas (+) aquellas que se escriben en dirección 5’-3’ o en el caso de los ARN aquellos que se reconocen como mensajeros. Las familias virales se organizan de acuerdo a la composición genómica en 7 grupos arbitrarios que se reconoce como la clasificación de Baltimore: Grupo I: virus con genoma de tipo ADN de doble cadena (Adenoviridae, Herpesviridae, Papovaviridae,Poxviridae). De estas la familia Adenoviridae y Herpetoviridae se replican en el núcleo celular. La familia Poxviridae se replica en el citoplasma y posee sus propias enzimas para la replicación genómica. Grupo II: virus con genoma de tipo ADN de cadena única (Parvoviridae). La replicación de esta familia viral se realiza en el núcleo. Se sintetiza la cadena (-) de ADN que a su vez sirve de…
