NEFROLOGÍA. Vol. XXIII. Suplemento 1. 2003
La enfermedad de Fabry
R. Torra y J. Ballarín
Enfermedades Renales Hereditarias. Fundació Puigvert. Barcelona.
INTRODUCCION En 1898, dos dermatólogos Johan Fabry en Alemania y William Anderson en Gran Bretaña, publicaron de forma independiente un artículo sobre la patología conocida actualmente como enfermedad de Fabry 1, 2. Durante lossiguientes 100 años se han hecho grandes progresos en el conocimiento de la enfermedad. En 1947 se sugirió por primera vez que se trataba de una enfermedad por «acúmulo» porqué en todos los órganos afectos se encontraban vacuolas anómalas 3. En 1963 el material acumulado en esas vacuolas fue identificado como glicoesfingolípidos de los cuales el predominante es globotriaosilceramida (GB-3 o GL-3) 4. Pocodespués se identificó la causa de la enfermedad como un déficit de la enzima responsable del catabolismo de GB3: la ?-galactosidasa (?-GAL) 5. Este descubrimiento permitió realizar desde entonces el diagnóstico de la enfermedad mediante la determinación de los niveles de ?-GAL. En 1989 fue identificado y secuenciado el gen que codifica para la ?-GAL 6 localizado en el brazo largo del cromosoma X.Se trata de un gen de 12 Kb que contiene 7 exones con un tamaño inferior a 300 pb cada uno y codifica para un precusor proteico de 429 aminoácidos (fig. 1) 7. Se han identificado más de 200 mutaciones (Human Gene Mutation database, http//archive.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/hgmd0.html) en dicho gen pero no existe una mutación más frecuente ni una región especialmente rica en mutaciones. La enfermedad deFabry es en realidad un complejo síndrome con afectación de múltiples órganos de la economía: riñones, corazón, aparato gastrointestinal, ojos, piel, sistema nerviosos central y periférico. Los síntomas de la enfermedad de Fabry se inician típicamente en la infancia en forma de acroparestesias. Además los pacientes presentan desde jóvenes unas lesiones papulares purpúricas diseminadas especialmentelocalizadas en tronco, así como una
Correspondencia: Dra. Roser Torra Enfermedades Renales Hereditarias Servicio de Nefrología. Fundació Puigvert Cartagena, 340-350 08025 Barcelona E-mail: [email protected]
diaforesis disminuida. Presentan también una lesión corneal típica. La enfermedad progresa lentamente y los síntomas renales, cardíacos y neurológicos suelen aparecer entre los 35 y40 años. En realidad muchos pacientes no son diagnosticados hasta que aparece sintomatología renal o cardiaca. Incluso puede ocurrir que la ausencia de angioqueratomas dificulte el diagnóstico de la enfermedad y los pacientes entren en insuficiencia renal terminal sin haber sido diagnosticados de enfermedad de Fabry. La incidencia de la enfermedad de Fabry no se conoce de forma exacta pero oscilaentre un varón afecto de cada 40.000-100.000, sin diferencia entre razas 8. Probablemente la incidencia sea superior pues parece que hay formas incompletas de la enfermedad, que afectan preferentemente un órgano con falta de los síntomas más característicos, lo cual hace difícil el diagnóstico. HERENCIA La enfermedad de Fabry se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X, de manera que lasmujeres son portadoras y los varones padecen la enfermedad. Los hijos varones de una mujer portadora tienen el 50% de probabilidades de padecer la enfermedad y las hijas tiene un 50% de probabilidades
Xp
22.122.222.3
Xq
1
2
3
4
5 6 7
Fig. 1.—En la parte superior de la figura se puede apreciar la localización en el cromosoma X del gen de la ?-galactosidasa. En la parteinferior se representa un esquema del gen de la ?-galactosidasa. En negro destacan los exones y en blanco los intrones.
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LA ENFERMEDAD DE FABRY
Fig. 2.—Herencia recesiva ligada al sexo. No existe transmisión varón-varón. Los varones afectos (en negro) tienen hijas portadoras (con un punto negro en el centro) y las mujeres portadoras pueden tener hijos sanos, afectos o hijas sanas o…
